止痛藥漫長而痛苦的故事：關於弱效鴉片類藥物和對乙醯氨基酚的令人不快的真相：你為了止痛而失去了什麼

止痛藥是一類對人類極為重要的物質。緩解疼痛不僅對許多人來說至關重要，甚至是生存的必要條件。

止痛藥如同抗菌藥物（抗生素）一樣，是人類手中的強大武器。然而，正如抗生素催生了多重抗藥性細菌一樣，止痛藥也並非完美無缺。我們除了止痛之外，又失去了什麼？本書基於最新研究，探討了止痛藥不為人知的真相，重點關注弱效阿片類藥物和對乙醯氨基酚（撲熱息痛） 。

本文為innovaTopia原文。

川普政府的鴉片類藥物戰爭

過去幾十年，美國一直面臨嚴重的鴉片類止痛藥危機。阿片類藥物最初由醫生開立用於緩解慢性疼痛和術後疼痛，但隨著處方量的增加，成癮和過量服用的情況也隨之增多，形成了所謂的「阿片類藥物危機」。據稱，這一問題已導緻美國數十萬人死亡^{。 ¹}

針對這種情況，川普政府（第一任期）上任後不久便將鴉片類藥物危機定位為國家問題。 2017年10月，美國政府宣布阿片類藥物危機為公共衛生緊急事件，並宣布了統一^的政府應對政策。

這項政策在川普的第二個任期內得以延續，並在2025年採取了一系列措施加強鴉片類藥物管制。例如，總統頒布了一項行政命令，將芬太尼等合成鴉片類藥物指定為“大規模殺傷性武器”，並採取措施，使執法部門和軍隊等各方能夠更廣泛地應對毒品販運和有組織犯罪^{。 3}

眾議院也通過了一項法案，該法案將於2025年^6月永久將芬太尼相關物質列為最危險的一級管制藥物。 4

另一方面，這項可被稱為「鴉片類藥物戰爭」的政策也受到了批評。批評指出，削減治療和康復預算，以及過度強調加強懲罰，從減少危害（減少毒品對社會造成的危害）的角度來看，對真正與毒癮作鬥爭的人毫無幫助。此外，也有人指出，這種強硬手段，以及與之相關的外交和邊境政策，有可能損害國際合作關係^{。 5}

鎮痛藥的分類

那麼，止痛藥究竟是什麼呢？所謂的通用止痛藥可分為以下幾類：

• 非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）透過抑制環氧合酶1/2 （COX-1/COX-2）發揮作用，而COX-1/COX-2是發炎反應的關鍵酵素。它們常見於治療頭痛和感冒的藥物。 NSAIDs的歷史始於1899年3月6日阿斯匹靈的問世，如今已發展成為一個包含多種物質的龐大家族，其中包括非比那酸、布洛芬、洛索洛芬和雙氯芬酸。
  • 阿斯匹靈如今已廣泛用於一種略顯特殊的用途。它曾被廣泛用作鎮痛藥、解熱藥和抗炎藥，但眾所周知，它存在「阿斯匹靈困境」：高劑量會增加胃腸道疾病和出血的風險，而低劑量則具有抗血栓作用，可以抑制血小板聚集。因此，在現代醫學中，阿斯匹靈主要用作低劑量抗血小板藥物（透過抑制COX-1機制）來預防心肌梗塞和腦梗塞的複發，而不是作為止痛藥。
  • 它既可外用也可內服，但需注意胃腸道疾病和“阿斯匹靈氣喘”，這是老年人胃潰瘍的主要原因。
  • 選擇性COX-2抑制劑是一類新型的非類固醇抗發炎藥。它們預計對COX-1的抑製作用很小或幾乎沒有，從而避免了可能引起的胃腸道疾病。然而，由於有報告指出它們可能顯著增加心血管事件的發生率，因此尚未廣泛應用。

• 對乙醯氨基酚（撲熱息痛）透過中樞機制降低體溫設定點，並具有鎮痛作用。近期研究表明，它是一種選擇性COX-2抑制劑，僅作用於中樞神經系統。由於幾乎沒有外周效應，據說不會引起胃腸道疾病，但日本藥品說明書警告​​有阿斯匹靈誘發氣喘病史的患者禁用。由於高劑量可導致嚴重的肝損傷，500毫克規格的對乙醯氨基酚在日本被列為高毒性藥物。它存在於許多非處方止痛藥中，患者容易過量服用，這給急診室帶來了壓力。
  • 在海外，已有因濫用弱效鴉片類藥物混合物而導致肝損傷致死的案例通報。在日本，也有許多過量服用溴戊醯脲和烯丙基異丙基乙醯脲（在世界許多國家屬於管制藥物，但在日本卻常見於非處方藥中）混合物的案例。

• 弱阿片類藥物的效力通常低於強阿片類藥物，而且由於存在“天花板效應”，無論使用多少，它們的鎮痛效果都達不到一定程度，因此被稱為“弱”阿片類藥物。它們的成癮性不如強效鴉片類藥物，據說在娛樂性使用時產生的快感也較少，但它們的藥理機制與鴉片類藥物相同（例如μ/κ受體），並且已有兒童因呼吸抑製而死亡的案例。它們有時也被稱為非麻醉性鎮痛藥。

• 強效鴉片類藥物大致相當於「狹義上的麻醉劑」。羥考酮、嗎啡、芬太尼和其他鴉片類藥物廣泛用於醫療用途，例如癌症疼痛和安寧療護，但有些鴉片類藥物，例如海洛因，是非法藥物，幾乎沒有任何醫療用途。美沙酮在海外用於減少危害和治療成癮患者。

• 其他藥物包括用於治療神經性疼痛的普瑞巴林、抗憂鬱藥物和抗癲癇藥物。雖然這些藥物用途不如其他藥物廣泛，但它們可能對某些類型的疼痛有特定的療效。
  • 曲坦類藥物有時用於治療慢性頭痛，現在也有很多新藥。

是什麼讓弱效阿片類藥物“弱效”，又是什麼讓它不“弱效”？

弱鴉片類藥物是指與強效鴉片類藥物（如嗎啡和芬太​​尼）相比，鎮痛作用相對溫和的鴉片類止痛藥。強鴉片類藥物通常具有強效鎮痛作用。可待因就是一個典型的弱阿片類藥物，之所以被歸類為“弱”，是因為它對大腦中的μ-阿片受體的作用較弱或不完全。此外，有些藥物，例如鹽酸曲馬多，也具有抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取的效果。這有助於抑制疼痛訊號的傳遞，但這與人們通常認為的典型鴉片類藥物作用機制有所不同。

然而，儘管被稱為「弱效」鴉片類藥物，它們並非完全不會受到成癮、耐受性和長期使用帶來的生理和心理影響。指引指出，當使用弱效鴉片類藥物治療慢性疼痛時，應避免長期處方和高劑量使用，並需警覺成癮和副作用。

此外，臨床研究表明，即使僅使用弱效阿片類藥物，發展為長期使用鴉片類藥物的風險也可能與其他短效鴉片類藥物的風險相當甚至更高^。這一事實並不一定與「弱效」的印象相符，因此在處方和用藥時需要謹慎考慮。 ⁶

換句話說，雖然弱效鴉片類藥物的止痛效果相對較弱，但其成癮和長期使用的風險不容忽視，需要像強效鴉片類藥物一樣謹慎管理。

單靠止痛藥可能無法緩解慢性疼痛。

慢性疼痛並非總是由發炎引起。對於神經性疼痛，即神經本身受損或過敏的情況，止痛藥可能並非首選（它們可能無效或效果不佳）。指引明確指出，抗憂鬱藥物（如度洛西汀、阿米替林）和抗癲癇藥物（如普瑞巴林、加巴噴丁）被推薦為神經性疼痛的初始治療方案。 ^⁷

此外，近期的一些試驗和綜述也探討如何優化這些「第一線藥物」的單藥治療和聯合治療（例如，用於治療糖尿病週邊神經性疼痛） ^{。 ⁸}

此外，在慢性頭痛，尤其是偏頭痛領域，並不存在「萬能」止痛藥。曲坦類藥物長期以來一直是急性治療的主要藥物，例如舒馬曲坦，一直被認為是首選藥物，臨床實踐也證實了這一點^{。 9}

然而，這些藥物並非萬靈藥，有些患者不宜使用，或者如果每次都使用標靶治療，許多患者會出現藥物過度使用性頭痛（MOH）。 ^{10  因此}，預防到重要。基於此，抗CGRP/抗CGRP受體單株抗體（抗體藥物）近年來備受關注，並已納入日本和^美國的指引。 ¹¹

神奇藥物：對乙醯氨基酚（撲熱息痛）

對乙醯氨基酚（撲熱息痛）是世界上使用最廣泛的鎮痛/退燒藥之一。它常用於緩解輕度至中度疼痛和發燒，並且由於其對胃腸道溫和的特性，與非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）的地位有所不同。

儘管其藥理作用機制尚未完全闡明，但與通常具有強效抗發炎作用的非類固醇抗發炎藥物（NSAIDs）不同，該藥物被認為主要透過作用於中樞神經系統來影響疼痛和體溫調節。例如，有研究表明，該藥物透過抑制腦內前列腺素的合成來抑制疼痛和發熱，其代謝產物AM404可能作用於脊髓和周邊感覺通路，從而調節疼痛訊號的傳遞。 ^{^{12 13}}

雖然對乙醯氨基酚的確切作用部位和作用機制尚未完全闡明，但人們認為它作用於中樞神經系統，影響前列腺素合成、大麻素受體系統或血清素能係統。

Calonal錠劑200毫克/300毫克/500毫克包裝說明書（Ayumi製藥），2023年10月修訂版（第四版）

對乙醯氨基酚的這種核心作用使其成為一種「神奇藥物」。與其他鎮痛藥物相比，它幾乎沒有抗發炎作用，但它抑制疼痛和發燒的能力表明疼痛機制和神經迴路的複雜性。

對乙醯氨基酚的作用

對乙醯氨基酚（撲熱息痛）長期以來被認為是一種安全有效的止痛退燒藥。它對消化道的負擔很小，因此被各個年齡層的人群廣泛使用，從兒童到老年人。然而，近年來，心理學和神經科學領域的研究悄悄表明，這種藥物可能不僅影響疼痛，還會影響人們的感知方式。

自2010年代以來的一系列研究表明，對乙醯氨基酚不僅影響身體疼痛，還影響社交或情緒痛苦。例如，在誘發社交拒絕或排斥的任務中，服用對乙醯氨基酚的受試者往往將這種體驗評為「痛苦程度較低」。這與身體疼痛和社交痛苦在大腦中具有部分共同神經基礎的假設相符。 ^¹⁴

另一個研究方向是對乙醯胺酚對他人痛苦同理心的影響。功能性磁振造影（fMRI）研究表明，服用對乙醯氨基酚後，在觀看他人痛苦場景時，大腦活動會降低。這表明，不僅在主觀評估層面，而且在神經活動層面，都可能存在「反應遲鈍」的情況。 ^¹⁵

心理學實驗也報導了類似的趨勢。服用對乙醯氨基酚的受試者不僅降低了對他人的疼痛程度的評價，而且表現出整體情緒反應性（包括積極和消極情緒）較低的趨勢。 ^¹⁶

值得注意的是，這些研究並未得出對乙醯氨基酚有害或不應使用的結論。觀察到的影響較為細微，在日常生活中往往難以察覺。然而，如果為了緩解疼痛而可能降低對他人的疼痛敏感度或部分情緒敏銳度，那麼這就引發了一些不容忽視的問題。

痛苦固然令人痛苦，但它也是一個重要的訊號，可以幫助我們理解他人的痛苦，與他們產生共鳴，並塑造我們的社會。

對乙醯氨基酚是一種能溫和緩解疼痛的藥物。
如果真是這樣，那麼隨著痛苦的消逝，我們又放下了什麼？這個問題尚未完全解答。

[參考連結]

註腳

數量太多，我只能在這裡列舉一下。

1. https://www.forbes.com/sites/mollybohannon/2023/06/07/opioid-deaths-could-hit-165000-annually-without-intervention-biden-official-warns/ ↩︎
2. https://trumpwhitehouse.archives.gov/opioids/ ↩︎
3. https://www.theguardian.com/us-news/2025/dec/15/trump-fentanyl-weapon-of-mass-destruction-drug-war ↩︎
4. https://apnews.com/article/accc52b76dbdfc569928423de174fb5f ↩︎
5. https://www.reuters.com/world/americas/trumps-foreign-aid-freeze-stops-anti-fentanyl-work-mexico-2025-02-13/ ↩︎
6. https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1849 ↩︎
7. https://www.nice.org.uk/guidance/cg173/chapter/1-recommendations ↩︎
8. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0755498224000101 ↩︎
9. https://cks.nice.org.uk/topics/migraine/prescribing-information/drugs-for-acute-migraine/ ↩︎
10. https://ichd-3.org/8-headache-attributed-to-a-substance-or-its-withdrawal/8-2-medication-overuse-headache-moh/8-2-2-triptan-overuse-headache/ ↩︎
11. https://headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/head.14692 ↩︎
12. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1460-9592.2008.02764.x ↩︎
13. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2020.580289/full ↩︎
14. https://doi.org/10.1177/0956797610374741 ↩︎
15. https://doi.org/10.1093/scan/nsw057 ↩︎
16. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00538 ↩︎

[編者註]

有些人濫用非類固醇抗發炎藥和對乙醯氨基酚類止痛藥。在日本，這樣的人也很多。迄今為止，醫學界和醫療實踐一直將這種行為視為“純粹的輕率行為”，或者歸咎於人們想要獲取複方藥物中的其他成分。

然而，鑑於這裡提出的事實，即使非類固醇抗發炎藥/對乙醯氨基酚不會上癮，但它們可能會對心理造成困擾，並導致一些患者尋求這些藥物，這似乎是很自然的。

藥理學是一個充滿未知領域的世界。本文無法涵蓋所有方面（因為內容過於專業）。對乙醯氨基酚是最常用的藥物之一，但其作用機制仍不甚明了。

我希望透過這篇文章，能有更多的人和我一起思考這個謎團。